在药物抗衰老方面，人类探索的脚步从未停歇。
从已知药物中，探寻那些具有抗衰老潜力的药物，一直以来也是研究的重点，二甲双胍、雷帕霉素等经典药物，已经在动物试验中证明了其抗衰老的潜力，研究者也对药物的抗衰老机制进行了进一步的探寻和研究。
近日南加州大学生物学院的新研究表明，一种用于紧急避孕的药物——米非司酮，也可能会延迟寿命，其效力于已知的具有抗衰潜力的雷帕霉素相当。
米非司酮是一种合成类固醇药物，在人体中具有长期安全有效的使用记录。米非司酮除了用于紧急避孕以外，还能够拮抗 II 型糖皮质激素受体 ，使其能够用于治疗库欣综合征（皮质醇增多症）。
此外，米非司酮也是哺乳动物过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的激动剂，PPARγ是一种配体诱导的转录因子，在多种细胞类型中发挥作用，以调节新陈代谢、免疫功能和细胞增殖。
米非司酮在人类和啮齿动物模型中被发现具有抗肥胖和抗糖尿病作用，包括降低血清甘油三酯水平，GR 和 PPARγ 都被认为是这些有益代谢作用的相关靶点。
在此次发布的这项涉及果蝇的研究中，南加州大学 Dornsife 生物科学教授 John Tower 将米非司酮的效果与雷帕霉素进行了比较，雷帕霉素是一种已证明能够延长各种动物寿命的药物。
这项发表在《Fly》杂志上的研究表明，这两种药物都可以独立延长果蝇的寿命。有趣的是，将这两种药物联合使用并没有提供额外的好处，并且会略微缩短寿命，这表明它们都通过相同的生物途径起作用。
研究结果表明，雷帕霉素的滴定表明最佳浓度约为 50 μM，该浓度使该果蝇的中位寿命增加了 +81%。对先前米非司酮滴定的荟萃分析表明，最佳浓度约为 466 μM，该浓度使中位寿命平均增加了 +114%。
最大中肠直径测定表明，雷帕霉素在减少交配诱导的中肠肥大方面与米非司酮同样有效。
为了了解米非司酮和雷帕霉素如何延长寿命，研究人员专注于线粒体自噬。线粒体自噬就像一个细胞“清理”过程，在这个过程中，受损或功能失调的线粒体（细胞的能量产生者）被分解和回收。线粒体自噬受损与衰老和年龄相关疾病有关，而线粒体自噬增加被认为是雷帕霉素延长寿命的一个因素。
研究人员首次能够无创地测量果蝇的线粒体自噬。他们发现，米非司酮对线粒体自噬的增加程度与雷帕霉素相同。mito-QC 线粒体自噬报告基因是先前描述的靶向线粒体外膜的绿色荧光蛋白 （GFP）-mCherry 融合蛋白。自噬溶酶体的酸性环境对 GFP 荧光的抑制产生增加的红/绿荧光比值，表明线粒体自噬增加。创建多拷贝 mito-QC 报告菌株有助于在活的成蝇以及解剖的中肠组织中进行检测。米非司酮在激活成年雌性脂肪体和中肠中的 mito-QC 线粒体自噬报告基因方面与雷帕霉素相同有效。
数据表明，米非司酮和雷帕霉素通过一种共同途径发挥作用，以延长交配的雌性果蝇的寿命，并暗示该途径中线粒体自噬的增加和中肠肥大的减少。
研究者指出，无创体内线粒体自噬测定是新颖的，我们的研究结果表明，增强线粒体健康可能是这两种药物延长寿命的核心，米非司酮（一种已获准用于各种医疗用途的药物）可以促进线粒体自噬的事实表明其作为抗衰老治疗的潜力，他之前的研究表明该药物具有抗衰老功效。因为它已经获得批准，所以将米非司酮重新用于抗衰老临床试验可能会更快，从而有可能加速新的长寿疗法的开发。
未来的研究需要确定在果蝇中观察到的效果是否可以在人类身上复制。如果是这样，米非司酮可能会提供一种相对容易且安全的方式来减少与年龄相关的细胞衰退，为其他增强线粒体健康以支持长寿的疗法铺平道路。
参考文献：
Landis, G. N., Baybutt, B., Das, S., Fan, Y., Olsen, K., Yan, K., & Tower, J. (2024). Mifepristone and rapamycin have non-additive benefits for life span in mated female Drosophila. Fly, 18(1).
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