髓磷脂是神经纤维周围的保护鞘，其损伤（脱髓鞘）发生在许多中枢神经系统疾病中，包括多发性硬化症、创伤性损伤、阿尔茨海默病等神经退行性疾病以及精神障碍（如精神分裂症）。多发性硬化症中受损髓鞘的修复（髓鞘再生）常常失败，导致神经元损失和不可逆的功能缺陷。髓鞘再生涉及成年少突胶质细胞祖细胞的激活和招募，少突胶质细胞祖细胞是中枢神经系统中的驻留干细胞，最终分化为新的成熟少突胶质细胞，并在脱髓鞘的轴突上形成新的髓鞘。促进髓鞘再生已成为治疗进行性多发性硬化症等多种脱髓鞘疾病的潜在有效临床干预措施。目前临床上尚无直接促进髓鞘再生的治疗方法。近年来，干细胞研究的进展为治疗神经系统疾病的创新方法铺平了道路。一种有希望的途径是使用人类诱导多能干细胞衍生的细胞来促进中枢神经系统的髓鞘再生。诱导多能干细胞具有分化成几乎所有细胞类型的潜力，使其成为需要组织移植的情况下有希望的细胞来源。患者特异性诱导多能干细胞衍生细胞不仅在研究中广泛用于模拟各种疾病，而且还显示出在多种破坏性疾病中临床应用的潜力。
来自英国阿斯顿大学Dan Ma团队认为，在临床环境中，诱导多能干细胞-内皮细胞治疗存在一些挑战。诱导多能干细胞-内皮细胞仍需要进行一些安全措施的测试，包括它们在体内形成畸胎瘤的倾向，特别是在髓鞘再生环境中。用于区分诱导多能干细胞-内皮细胞的安全、高效、功能和可扩展的方案也需要在进入临床试验之前进行彻底的测试。在使用分化的和现成的诱导多能干细胞-内皮细胞进行同种异体移植时，应考虑免疫原性。另一个挑战是有效的细胞递送。许多涉及脱髓鞘的中枢神经系统疾病表现为多区域或播散性髓鞘损伤，使得细胞移植到损伤部位极具挑战性。其他递送途径，如脑室内或鼻内，尚未进行测试。此外，细胞递送时间、频率、治疗时间和细胞剂量都应优化。总的来说，利用诱导多能干细胞-内皮细胞的再生潜力将有助于开发针对影响中枢神经系统残疾的潜在原因的变革性治疗。未来的研究可能会集中在完善移植方案，探索与其他再生策略的组合方法，并进行临床前试验来验证这种创新治疗方法的安全性和有效性。
文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志2025年 6月 6 期发表。
文章来源：Ma D, Pop N (2025) Harnessing therapeutic potential of induced pluripotent stem cell–derived endothelial cells for remyelination in the central nervous system. Neural Regen Res 20(6):1715-1716. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00209
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