一项值得注意的研究使用深度神经网络对 8 至 12 个月大的动物模型进行分类,这些动物模型仅基于它们的强迫行为和学习行为,准确率达到 90%。随着研究的进展,对具有更高分辨率和可重复性的新技术的需求变得显而易见,以区分行为的早期细微差异,这些差异可能转化为临床研究,以诊断疾病的早期阶段。据报道 APP/PS1 小鼠的运动活动不一致,一些研究观察到运动增加和多动,而其他研究报告在不同年龄或不同条件下活动正常甚至减少。这种差异可能源于实验方法、小鼠年龄或所用特定范例的差异。从临床前到临床阶段实施更强大、可能强制性的数据共享实践可以促进有关环境条件的信息交换,有助于标准化结果、减少差异并提高对阿尔茨海默病的理解和治疗的机会。
来自智利康塞普西翁大学Luis G. Aguayo团队认为,传统的淀粉样蛋白级联模型认为,细胞外淀粉样β蛋白在对记忆和语言至关重要的大脑区域中的积累和沉积是导致神经退化和其他典型阿尔茨海默病症状的最初诱因。海马和皮质等大脑区域的突触传递因淀粉样β蛋白而恶化,这表明该疾病主要是突触疾病。虽然可以减少大脑中的淀粉样β蛋白,但认知症状并不一定得到改善。基底脑结构也受到影响,特别是在疾病的早期阶段。在没有淀粉样斑块的情况下,细胞内淀粉样β蛋白早期出现在伏隔核、蓝斑和背缝核等区域,其作用主要是兴奋性的,增加谷氨酸能传递并减少抑制。阿尔茨海默病患者和动物模型神经元同步增加,导致癫痫。同时,皮层下脑功能障碍似乎与焦虑、易怒和动机缺陷等非认知症状有关,这些症状先于记忆力减退和语言障碍出现。皮层下区域对阿尔茨海默病的早期表现至关重要,但仍有一些问题有待研究,例如与阿尔茨海默病非认知症状有关的神经回路以及细胞内淀粉样β蛋白如何改变导致皮层下神经元过度兴奋的特定细胞机制。总体而言,检查这些大脑区域可以为阿尔茨海默病的早期治疗干预提供有希望的目标。通过在出现显著的认知能力下降之前解决这些早期变化,有可能减缓疾病进展。未来的研究应集中在这些非传统的大脑区域,以揭示早期的病理改变和潜在机制,从而推动对阿尔茨海默病的理解超越传统研究的海马和皮层回路。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2026年1 月 1 期发表。
文章来源: Riffo-Lepe N, González-Sanmiguel J, Armijo-Weingart L, Saavedra-Sieyes P, Hernandez D, Ramos G, San Martín LS, Aguayo LG (2026) Synaptic and synchronic impairments in subcortical brain regions associated with early non-cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease. Neural Regen Res 21(1):248-264. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01052
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