文 / 周亦川 编 / 干玎竹
【搜狐健康】据Medicalnewstoday网站报道，近期《美国化学学会杂志》一份研究中，研究人员把抗癌药物“伪装”成脂肪，将抗癌药物输送入肿瘤细胞，这种方法拥有良好的安全性。
癌症化疗为什么很困难？一个原因是抗癌药不一定能找到肿瘤细胞；另一个是化疗药的副作用很强，杀死肿瘤的同时也杀伤了大量其他正常细胞，身体承受不住。因此，如果我们能将化疗药精准输送到肿瘤部位，就可以在提升杀伤性的同时保证了安全性。
美国伊利诺伊州埃文斯顿西北大学Nathan Gianneschi教授使用了一种“特洛伊木马”战术，把药物“伪装”成脂肪酸的样子，肿瘤受体接触到这种药物后会友好地“邀请”它进入细胞，此时药物被代谢出来并杀死肿瘤细胞。
Gianneschi介绍，与目前的给药方式相比，这种新策略不仅能够有效向肿瘤细胞输送更高剂量的药物，同时对人体的其他细胞毒性很低，因此副作用也很少。
具体而言，Gianneschi团队开发的“特洛伊木马”战术中利用了一种长链脂肪酸，可以在两端与不同的分子结合。就像长了两只手一样：一手抓住药物分子，一手抓住了蛋白质。而一旦与选择药物结合，这种化合物就隐藏在人血清白蛋白中。人血清白蛋白是血浆中一种主要的蛋白质，可以携带不同的营养物质，包括脂肪酸，将它们运送到身体不同的部位。
人血清白蛋白携带各种类型的营养物质，向身体各个部位的细胞输送。细胞表面受体能够获取到这些营养信息，把相应的营养分子吞食下去。由于肿瘤细胞代谢旺盛，不断生长扩散，因此它们比正常细胞“贪婪”得多，它们会以更快的速度吸收人血清白蛋白中的营养。遗憾的是，它们吞下营养的同时还吞下了伪装的抗癌药。这些药物进入了肿瘤细胞，就像从特洛伊木马中冲出的勇士一样把肿瘤细胞杀死。
目前，科学家们已经做了小鼠模型试验，这种方式的药物输送导致肿瘤完全消除。研究小组还观察到，与FDA批准的另外两种紫杉醇制剂相比，这种药物输送方式允许他们输送20倍剂量的紫杉醇。尽管剂量比平时高得多，新的给药系统比其他制剂安全性仍高出17倍，潜在副作用更少。
Gianneschi说，常用的小分子抗癌药可以进入肿瘤或正常细胞，它们对肿瘤和人体本身都有毒性，这是药物副作用的来源。我们希望更多的药物分子进入肿瘤细胞，而不是进入正常的组织细胞。利用“特洛伊木马”战术，可以在低副作用的情况下高剂量给药杀死肿瘤，为更有效、更安全的肿瘤抗癌治疗技术提供了新的希望。
参考资料
1. Medicalnewstoday
New anticancer strategy ‘disguises drugs as fats’
https://www.medicalnewstoday.com/articles/325814.php
2. JACS
Antitumor Activity of 1,18-Octadecanedioic Acid-Paclitaxel Complexed with Human Serum Albumin
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b04272
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